Pesë mutacione të tjera gjenetike të vetme të lidhura me fenotipin e obezitetit u përshkruan më vonë [Friedman J.M., Leibel P.L. ea, 1992], e karakterizuar nga rritja e depozitimit të lipideve në indin dhjamor, marrja e tepërt e ushqimit, aktiviteti i ulët fizik, pakësimi i metabolizmit të energjisë dhe zhvillimi i diabetit të tipit II.

Eksperimentet me qarkullimin e kryqëzuar të minjve normalë dhe minjve të linjës gjenetike ob/ob treguan se kur gjaku i kafshëve normale hyn në trupin e minjve ob/ob, metabolizmi i tyre i energjisë rritet, konsumi i ushqimit zvogëlohet dhe rezervat e yndyrës ulen [Coleman D.L., 1973, Coleman D.L., 1978].

Të dhënat e marra çuan në përfundimin se një faktor humoral (hormon) i aftë për të stimuluar metabolizmin e energjisë është i pranishëm në gjakun e kafshëve të shëndetshme dhe mungesa e tij në gjakun e minjve ob/ob. Faktori përgjegjës për rregullimin e metabolizmit të lipideve nuk mund të identifikohej për mjaft kohë, dhe vetëm kohët e fundit, falë arritjeve më të fundit në biologjinë molekulare dhe disiplina të tjera, problemi u zgjidh.

U përcaktua sekuenca nukleotide e cDNA e gjenit ob, e cila përmbante një kornizë të hapur leximi për proteinën prej 167 mbetjesh aminoacide dhe një rajon shumë të gjatë 3" të papërkthyer [Zhang Y., ea, 1994].

Hulumtimet e mëtejshme na lejuan të vendosim strukturën e plotë të gjenit ob, i cili përbëhet nga tre ekzone dhe dy introne, dhe rajoni i tij kodues mbulon skajin 3" të ekzonit të parë dhe skajin 5" të ekzonit të dytë, pra dy pjesët e tij në fakt janë të ndara nga një intron.

Mutacionet e gjenit LEP gjenden në disa pacientë obezë.

Mutacionet recesive të gjenit ob në një gjendje homozigote çojnë në akumulimin e peshës së tepërt dhe zhvillimin e diabetit mellitus tek minjtë. Duke përdorur metodat e klonimit pozicional, kapjes së ekzonit dhe reaksionit zinxhir polimerazë (PCR), cDNA e gjenit ob të miut dhe njeriut u klonua dhe u sekuencua. Nga 10 organet e ekzaminuara, gjeni ob shprehet vetëm në indin dhjamor të bardhë.

cDNA e gjenit ob përmban një pjesë të sekuencës nukleotide që ka një kornizë të hapur leximi dhe kodon proteinën OB prej 167 mbetjesh aminoacide.

VES.ru - faqja e internetit - 2006

Predispozicion gjenetik ndaj obezitetit

Me rëndësi të madhe në një sëmundje të veçantë është ndryshueshmëria e gjeneve, duke çuar në ndërprerje të funksionit ose sasisë së proteinës së koduar nga një gjen i caktuar. Në veçanti, kjo ka të bëjë me ndryshueshmërinë e gjeneve që shkaktojnë obezitet.

Ka disa mutacione gjenetike (ndryshime) që mund të shkaktojnë obezitet. Këto mutacione më së shpeshti kontribuojnë gjithashtu në zhvillimin e diabetit mellitus të tipit 2 dhe sëmundjeve të tjera endokrine. Kjo më së shpeshti shoqërohet me mutacione në gjenet që kodojnë proteinat e sistemit të sinjalizimit përgjegjës për rregullimin e sasisë së energjisë së ruajtur si yndyrë në trup.

Kjo rrugë sinjalizuese fillon me proteinën Leptin, e cila prodhohet nga indi dhjamor. Për më tepër, sasia e tij është proporcionale me vëllimin e indit dhjamor. Leptina aktivizohet përmes një receptori specifik (mbaresa nervore) në hipotalamus (pjesë e strukturës më të lashtë të trurit) dhe aktivizon prodhimin e melanokortinës, e cila redukton marrjen e ushqimit nga njerëzit. Prania e mutacioneve në pothuajse çdo gjen në këtë zinxhir çon në zhvillimin e sindromës së obezitetit.

Mungesa kongjenitale e leptinës

Kjo është një sindromë e rrallë e lidhur me një mutacion gjenik që zhvendos kornizën e leximit të informacionit të gjenit të vendosur në pozicionin ΔG133 (harta e gjenomit njerëzor është pothuajse plotësisht e njohur). Në këtë rast shfaqet një formë e ndryshuar e leptinës, e cila nuk sekretohet nga qelizat dhjamore. Sot ka disa qindra familje në botë ku ka njerëz me obezitet të shkaktuar nga ky mutacion. Korrigjimi arrihet duke futur leptinën që mungon në trup.

Mungesa kongjenitale e receptorit të leptinës

Kjo është një sindromë e rrallë e lidhur me një mutacion në gjenin e receptorit të leptinës në hipotalamus. Në këtë rast, shfaqet një formë e receptorit të ndryshuar që nuk lidh leptinën. Sot ka disa dhjetëra familje në botë që mbartin këtë mutacion. Korrigjimi i panjohur.

Mutacion në gjenin proopiometalocortin (POMC).

Në këtë rast, shfaqet një formë e proteinës së ndryshuar në të cilën aminoacidi argininë zëvendësohet nga glicina në pozicionin 236 (Arg236Gly). Ndodh në afërsisht 1% të të gjitha rasteve të obezitetit të trashëguar. Përveç sindromës së obezitetit, bartësit e këtij gjeni kanë mungesë të ACTH (hormoni adenokortikotrop) dhe ngjyrosje të kuqe të flokëve.

Mutacion në gjenin PC-1

Funksioni i proteinës së koduar nga ky gjen është se ajo formon hormonet ACTH dhe melanokortinën duke prerë në mënyrë specifike POMC. Në këtë rast zhvillohen simptoma të ngjashme me mutacionet në gjenin POMC, me ndryshimin e vetëm që shtohet edhe hiperproinsulinemia (rritje e nivelit të prekursorit të insulinës në gjak), pasi PC-1 gjithashtu konverton proinsulinën në insulinë aktive në qelizat pankreatike. .

Mutacion në gjenin e receptorit të melanokortinës tip 4 (MC4R)

Forma më e zakonshme e obezitetit e përcaktuar gjenetikisht. Ndodh në 6% të të gjitha rasteve të obezitetit. Janë përshkruar rreth 15 mutacione të ndryshme në këtë gjen. Një prej tyre ndodh në 95-99% të rasteve dhe prek rreth 1.3% të të gjithë popullsisë njerëzore.

Obeziteti në bartësit e të gjitha mutacioneve të mësipërme shoqërohet me mbingrënie. Njerëzit thjesht nuk marrin sinjalin se ka ruajtje të mjaftueshme të energjisë në formën e yndyrës në qelizat dhjamore. Por nëse një mutacion në vetë hormonin e leptinës korrigjohet duke përdorur injeksione të proteinës që mungon, atëherë në prani të mutacioneve në të gjitha gjenet e tjera, korrigjimi i marrjes së ushqimit kërkohet me të gjitha metodat e njohura, përfshirë përdorimin e metodave kirurgjikale.

Fatkeqësisht, jo të gjithë faktorët janë identifikuar deri më sot. predispozicion gjenetik duke ndikuar në zhvillimin e obezitetit. Mekanizmat për korrigjimin efektiv të mutacioneve gjenetike gjithashtu nuk janë gjetur. Megjithatë, njohuritë ekzistuese ndihmojnë në parashikimin e mundësive të çdo lloj trajtimi konservativ ose kirurgjik. Analiza për praninë e një mutacioni në një nga gjenet e listuara në një pacient do të na lejojë të identifikojmë një grup njerëzish për të cilët trajtimi duhet të jetë i menjëhershëm dhe radikal.

Shumë shpesh në thelb zhvillimi i obezitetit ekziston një faktor trashëgues. Vërtetë, në shumicën e rasteve nuk është vetë obeziteti që transmetohet, por një predispozitë për të. Në fund të fundit, shumë fëmijë lindin me peshë normale, apo edhe me mungesë të saj (në rastin e parakohshmërisë). Dhe vetëm atëherë, ndërsa rriten dhe plaken, ata zhvillojnë peshë të tepërt trupore.

• Motivimi i marrjes së ushqimit duke rritur oreksin
• Thithja e yndyrave dietike në zorrë
• Sinteza e yndyrave nga karbohidratet që formohen gjatë zbërthimit të glikogjenit
• Transporti i yndyrave në inde nga bartës të veçantë - lipoproteinat
• Depërtimi i yndyrave në qeliza nga plazma e gjakut
• Depozitimi i yndyrës në të ashtuquajturat. depot e yndyrës, në indin nënlëkuror
• Zbërthimi i yndyrave - lipoliza
• Sinteza e glukozës nga komponimet yndyrore - glikonogjeneza
• Heqja e produkteve të metabolizmit të lipideve me biliare përmes zorrëve.

Të gjitha këto faza sigurohen nga substanca të shumta biologjikisht aktive (BAS) - enzimat, hormonet. Më të famshmet prej tyre janë insulina, leptina, glukagoni, lipaza dhe shumë të tjera. Sinteza e substancave biologjikisht aktive, nga ana tjetër, kontrollohet nga gjenet.

Çdo gjen është një seksion i një kromozomi (varg ADN-je me dy fije) me një sekuencë të caktuar të acideve nukleike. Një person ka 46 kromozome ose 23 çifte (1 palë janë kromozome seksuale, 22 të tjerat janë kromozome ose autozome jo seksuale). Për më tepër, ne trashëguam një autosom në një palë nga nëna jonë, dhe të dytin nga babai ynë. Autozome të tilla të vendosura në të njëjtin çift quhen homologe. Situata është saktësisht e njëjtë me gjenet - në një autosom gjenet janë atërore, në tjetrën - amtare. I njëjti tipar mund të përfaqësohet nga disa variacione. Prandaj, gjenet që kodojnë një tipar të caktuar mund të kenë shumë modifikime ose alele.

Për më tepër, disa lloje të aleleve nxisin mbipeshën, ndërsa të tjerët, përkundrazi, mbrojnë kundër tij. Pesha e tepërt trupore është një patologji poligjenike. Kjo do të thotë se nuk ka gjen specifik për obezitetin - ai shkaktohet nga një kompleks i tërë ndryshimesh gjenesh ose mutacionesh. Për më tepër, në disa raste, një alele e ndryshuar është e mjaftueshme për manifestimin e obezitetit. Në këto raste flitet për një lloj trashëgimie autosomike dominuese. Në disa situata, obeziteti manifestohet vetëm nëse gjeni i ndryshuar është transmetuar nga të dy prindërit - ky është një lloj trashëgimie autosomike recesive.

Shumë shpesh, sëmundje të tjera trashëgohen me obezitet: hipertensioni, ateroskleroza, hiperkolesterolemia trashëgimore (rritje e nivelit të kolesterolit në plazmën e gjakut), sëmundja e Alzheimerit (çmenduria senile).

Llojet e mutacioneve të gjeneve në obezitet

Geni ApoE . Ky gjen ndodhet në autosomën e 19-të dhe përfaqësohet nga disa alele - E2, E3 dhe E4. Aleli i fundit është përgjegjës për ndryshimin e strukturës së bartësve të yndyrës, apolipoproteinave dhe për formimin e hiperkolesterolemisë dhe obezitetit.

Geni ApoC3. Ky gjen aktivizon sintezën e lipoprotein lipazës, një enzimë përgjegjëse për zbërthimin e yndyrave. Kur një gjen ndryshon, ky proces ndërpritet.

Gjeni ApoB 1000. Mutacioni i tij çon në lidhjen më të ngadaltë të lipoproteinave me densitet të ulët, të cilat depozitohen në muret e enëve të gjakut në formën e pllakave aterosklerotike.

Gjeni LPL. Ky gjen, si ApoC3, kontrollon sintezën e lipoprotein lipazës, një enzimë që siguron kryesisht metabolizmin e yndyrës. Mungesa e kësaj enzime për shkak të mutacionit të LPL çon në llojin qendror të obezitetit

Gjeni PON1. Nën veprimin e saj sintetizohet një tjetër enzimë, paraoksanaza, mungesa e së cilës rrit rrezikun e hipertensionit dhe infarktit të miokardit në obezitet.

Gjeni GNB3. Mutacioni i tij është një shkak i zakonshëm i obezitetit tek gratë gjatë shtatzënisë dhe pas menopauzës.

Gjeni PAI - 1. Disa alele të këtij gjeni janë përgjegjës për obezitetin e lidhur me moshën tek burrat dhe gratë.

Sigurisht, kjo është vetëm një pjesë e vogël e mutacioneve të gjeneve që shkaktojnë obezitet. Me zhvillimin e gjenetikës, numri i gjeneve të identifikuara përgjegjëse për obezitetin po rritet vetëm. Është vërtetuar prej kohësh se një numër anomalish gjenetike çojnë në rezistencë ndaj insulinës, në të cilën receptorët e indit dhjamor nuk i përgjigjen insulinës. Në këtë rast, insulina prodhohet në sasi të mëdha. Por rritja e saj është një nga shkaqet e obezitetit. Devijimet e tjera çojnë në ndryshime në strukturën e leptinës. Ky hormon, i prodhuar nga indi dhjamor, ndikon në qendrën e ngopjes në hipotalamus dhe stimulon lipolizën.

Diagnoza e këtyre dhe shumë mutacioneve të tjera kryhet gjatë studimeve gjenetike molekulare. Rezultatet pozitive të këtyre studimeve tregojnë nevojën për ndryshime në dietë dhe stilin e jetesës.

Kur shohin një person me mbipeshë, shumë njerëz mendojnë me vete: "Pse ai/ajo nuk do të ndalojë së ngrëni i tepërt?" Por në fakt, ky person është një bartës i "gjeneve të kursyera". Termi "gjene kursimtare" u propozua nga antropologu James V. Neel në vitin 1962. Shkencëtari e përdori këtë term për të shpjeguar epideminë e obezitetit dhe diabetit të tipit 2 në jug të Shteteve të Bashkuara. Sot, lexuesit do të mësojnë se si të përdorin njohuritë për "gjenet e kursyer" në avantazhin e tyre. .

Fotografitë e indianëve Pima të një shekulli më parë tregojnë njerëz të hollë dhe të dredhur. Fjala "obezitet" thjesht nuk ishte në fjalorin e fisit.

Sot, fisi Pima është mishërimi i epidemisë së obezitetit dhe diabetit të tipit 2. Për t'i bërë gjërat edhe më keq, obeziteti dhe diabeti i tipit 2 kanë prekur edhe fëmijët. Çfarë ndodhi me fisin?

Shkaktësi i obezitetit DHE DIABETIT MELITUS TIPIT 2 ËSHTË I NJËJTË PËR TË GJITHA KOHËRËT DHE NJERËZIT: VITE TË NGRËNËSISË TË TEPER USHQIMI TË ËMBËL DHE TË RAFINUAR

Meqenëse tokat e indianëve Pima ndodheshin në zonat e shkretëtirës, ​​thatësirat shpesh ndodhin atje. Gjatë periudhave të urisë, ata që mbijetuan ishin ata që përjetuan dëshira më të mëdha për karbohidratet, kërkuan më aktivisht për ushqim dhe ruanin në mënyrë më efikase energjinë e tepërt në formën e depozitave të yndyrës. Këta ishin bartës të "gjeneve të kursyer".

Megjithatë, periudhat e urisë së detyruar pushuan në fillim të shekullit të njëzetë. Byroja Shtetërore e Çështjeve Indiane i pengoi indianët të vdisnin nga uria. Ata u siguruan bujarisht me miell dhe misër.

NË MUNGESI TË AGJËRIMIT PERIODIK, “GJENET SHPËTUESE” LËZANIN NJË BASHKA MIRË ME FISI. NË KALIM NGA PUNA INTENSION NE NJË JETE SEDIENTE KONTROHUAN EDHE HYRJA E gjeneve të pafavorshme

Duhet përmendur këtu se aktiviteti fizik intensiv (sidomos i tipit anaerobik) ndihmon në ruajtjen e masës muskulore dhe rikthen ndjeshmërinë e receptorëve të insulinës në fibrat muskulore.

RRITJA E NIVELIT TË INSULINËS DHE REZISTENCA E RECEPTORËVE QELIZORË NDAJ SINJALEVE TË TIJ PËR SHKAK TË VITEVE TË KONSUMIMIT TË KARBOHIDRATEVE “TË SHPEJTA” JANË BAZË E OBEZITETIT DHE TË SHIKURIT TË DIABETIT TË LLOJIT 2

"Gene kursimtare" u shfaqën jo vetëm në fisin Pima. Epidemi të ngjashme janë regjistruar në mesin e aborigjenëve të ishullit Fixhi, Australisë, Indisë dhe Afrikës së Jugut pasi kaluan në një dietë me një sasi të pakufizuar karbohidratesh të rafinuara.

Bartësit e "gjeneve të kursyer" ekzistojnë gjithashtu në një masë më të vogël në popullatën e bardhë. Besohet se numri i tyre është rreth 25%.

Provat shkencore për ndërrimin e pafavorshëm të gjeneve tregohen në libër " Sëmundja e sakarinës (Sëmundja e Sakarinës). Për fat të mirë, ky libër është ruajtur në koleksionet e bibliotekave universitare në Amerikën e Veriut.

ËSHTË E PAÇMUESHME QË EPIDEMIA E OBEZITETIT DHE DIABETIT TË FILLON MESATAR 20 VJET PAS TRANZICIONIT NË USHQIMIN E RAFINUAR

Çfarë do të thotë kjo për jetën e çdo individi? Do të thotë se "kova" individuale e secilit prej nesh është e mbushur vazhdimisht me sheqer, duke filluar nga fëmijëria. Se sa shpejt do të "derdhet" ky sheqer varet nga fakti nëse jeni bartës i "gjeneve të kursyera". Është e trishtueshme të shohësh sesi prindërit e detyrojnë me këmbëngulje fëmijën e tyre njëvjeçar të hajë një copë tortë. Do të ishte më mirë nëse fëmija nuk do ta dinte se çfarë është ushqimi i ëmbël.

TRASHËGIMI LUAN NJË ROL TË RËNDËSISHËM NË ZHVILLIMIN E OBEZITETIT DHE DIABETIT TË LLOJIT 2

Megjithatë, kjo nuk do të thotë se bartësit e "gjeneve të kursyera" janë të dënuar të zhvillojnë obezitet dhe/ose diabeti. Një gjenotip i pafavorshëm përshpejton zhvillimin e këtyre sëmundjeve pas përshtatjes me dietën perëndimore.

SHKAKTARI KRYESOR I ÇRREGULLIMEVE TË METABOLIZMIT NUK ESHTE TRASHËGIMIA E PAKËVIRËSUESHME, PO DEFEKTET E DIETIT

Në ditët e sotme, shkaku metabolik i dëshirave të shtuara për karbohidrate është deshifruar. Kjo do të thotë se ka metoda për ta luftuar atë.

Për këtë do të mësoni në vazhdim.

RECETA PËR PETULLA NGA MIELLI I FARAVE TË LINIT

Do t'ju duhet:

• 2 vezë,
• ¼ lugë. kanellë terren,
• ¼ lugë. ekstrakt vanilje,
• 2 lugë gjelle farë liri të bluar,
• 2 banane të vogla ose një të madhe,
• 1 lugë gjelle mjaltë (opsionale).

Përgatitja:

• Thyejmë vezët në një pjatë të thellë, shtojmë kanellën, ekstraktin e vaniljes dhe miellin e farave të lirit.
• Në një pjatë të veçantë, grijini plotësisht bananet me një pure patate ose pirun.
• Shtoni përzierjen e vezëve tek bananet dhe përziejini mirë.
• Skuqini petullat në zjarr të ngadaltë në vaj kokosi, gjalpë ose sallo.
• Duhen vetëm disa minuta pjekje nga secila anë.
• Kthejeni me shumë kujdes pasi nuk është brumë mielli.

Është turp që shumë njerëz në Shtetet e Bashkuara nuk e dinë natyrshëm se ushqimi duhet të gatuhet dhe jo të blihet në supermarket. Kjo situatë është përshkruar gjallërisht nga mjeku i famshëm Mark Hyman. Një mjek në një mision vullnetar erdhi në shtëpitë e njerëzve jashtëzakonisht mbipeshë dhe, në përputhje me rrethanat, të sëmurëve për t'i mësuar se si të zgjidhnin ushqimin dhe të gatuanin. Dhe kuzhinat e tyre nuk kishin as gjërat më elementare. Të tilla si, për shembull, një rende ose dërrasë prerëse...

Shkencëtarët më në fund kanë kuptuar se si gjeni i obezitetit i bën njerëzit obezë. Ky zbulim madhor ofron një qasje të re për trajtimin e obezitetit përtej dietës dhe stërvitjes.

Që nga viti 2007, shkencëtarët e kanë ditur se një gjen i quajtur FTO është përgjegjës për obezitetin, por ata nuk kanë qenë në gjendje të kuptojnë se si lidhet ai me oreksin ose me faktorë të tjerë të njohur.

Tani eksperimentet tregojnë se ndryshimi i gjenit të obezitetit bën që yndyra të digjet në vend që të ruhet.

Studimi drejtohet nga shkencëtarë nga Instituti i Teknologjisë në Massachusetts dhe Universiteti i Harvardit.

Zbulimi sfidon nocionin se "kur njerëzit bëhen obezë, kjo është kryesisht zgjedhja e tyre sepse ata vetë hanë shumë", tha udhëheqësja e studimit Melina Klaussnitzer. Për herë të parë, gjenetistët kanë identifikuar një mekanizëm për obezitetin që ishte i panjohur më parë.

Ekspertët e pavarur e vlerësuan këtë zbulim.

"Kjo është një punë e madhe," tha Dr. Clifford Rosen nga Instituti i Maine për Kërkime Mjekësore.

“Shumë njerëz mendojnë se epidemia e obezitetit është për shkak se njerëzit hanë shumë”, por qelizat tona yndyrore luajnë një rol në mënyrën se si ushqimi metabolizohet, tha ai. Me këtë zbulim, ne tani mund të krijojmë ilaçe që mund t'i bëjnë këto qeliza yndyrore të funksionojnë ndryshe.

Disa ilaçe kundër obezitetit janë të disponueshme në treg, por ato përdoren përgjithësisht për humbje peshe afatshkurtër dhe ndikojnë në tru dhe oreksin; ato nuk ndikojnë drejtpërdrejt në metabolizmin.

Shkencëtarët nuk mund të thonë ende se sa shpejt do të bëhen të disponueshme ilaçet e krijuara në bazë të këtyre studimeve. Por nuk ka gjasa që kjo të jetë një pilulë magjike që i lejon njerëzit të hanë çfarë të duan. Kundërindikimet dhe efektet anësore janë të mundshme, kështu që testimi i kujdesshëm është i nevojshëm për të vërtetuar sigurinë dhe efektivitetin e ilaçit.

Një gjen mund të mos jetë gjithmonë shkaku i obezitetit. U gjet në 44 për qind të evropianëve, por vetëm pesë për qind te zezakët, kështu që gjenet e tjera funksionojnë si duhet. Përfundimi: ushqimi i shëndetshëm dhe ushtrimet janë ende të rëndësishme.

Obeziteti prek më shumë se 500 milionë njerëz në mbarë botën dhe është shkaktar i një game të gjerë sëmundjesh. Në Shtetet e Bashkuara, rreth një e treta e të rriturve janë obezë dhe një e treta tjetër janë pak mbipeshë.

Gjeni FTO ka një efekt indirekt në problemin e obezitetit; ai ndikon në dy gjene të tjerë që kontrollojnë termogjenezën, ose djegien e energjisë. Prej kohësh dihet se indet yndyrore kafe ose bezhë, të ashtuquajturat "yndyra të mira", djegin kalori ndërsa indet e bardha më të zakonshme i ruajnë ato. Trupi vazhdimisht prodhon qeliza yndyrore dhe këto dy gjene përcaktojnë nëse ato bëhen ind dhjamor kafe apo të bardhë.

Në një eksperiment të përshkruar në një revistë mjekësore, studiuesit ndryshuan një gjen të mbipeshes tek minjtë dhe zbuluan se ata u bënë 50 për qind më të dobët se minjtë e tjerë, pavarësisht se hanin një dietë me yndyrë të lartë. Ata djegin më shumë energji edhe gjatë gjumit.

Në testet mbi qelizat njerëzore, bllokimi i këtij gjeni rrit djegien e energjisë në qelizat dhjamore.

Megjithatë, disa studime të mëparshme kanë treguar se gjeni FTO mund të ndikojë në aspekte të tjera të obezitetit, veçanërisht sjelljen dhe oreksin.